Препарат Орунгал от грибка ногтей. Отзывы, цена, инструкция по применению

Описание актуально на 20.04.2016

  • Латинское название: Orungal
  • Код АТХ: J02AC02
  • Действующее вещество: Итраконазол (Itraconazole)
  • Производитель: Janssen-Cilag (Италия), Janssen Pharmaceutica (Бельгия)
  • 1 капсула препарата Орунгал содержит 100 мг итраконазола. Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, сахароза, макрогол 20 000, желатин, красители.
  • 1 мл раствора Орунгал включает 100 мг итраконазола. Вспомогательные компоненты: гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, гидроксипропил бетадекс, пропиленгликоль, 70% сорбитол, сахаринат натрия, вода, ароматизатор.

Розовые желатиновые капсулы с прозрачным корпусом и непрозрачной голубой крышечкой, внутри содержатся кремовые пеллеты.

  • 4 капсулы в блистере — 1 блистер в коробке из картона.
  • 5 капсул в блистере — 3 блистера в коробке из картона.
  • 6 капсул в блистере — 1 блистер в коробке из картона.
  • 14 капсул в блистере — 2, 3, 1 или 6 блистеров в коробке из картона.

Желтый раствор для перорального приема с вишневым ароматом.

  • 150 мл раствора в стеклянном флаконе — 1 флакон с мерной чашкой объемом 10 мл в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, имеет большой спектр действия, химически представляет собой производное триазола. Тормозит синтез эргостерина в стенке клеток грибов, что является противогрибковым эффектом итраконазола.

Действует на дрожжевые и дрожжеподобные грибы (рода Trichosporon, Pityrosporum, Geotrichum, Candida, а также на Cryptococcus neoformans; дерматофиты рода Trichophyton, Microsporum, а также на Ep. floccosum; представителей рода Aspergillus, Fonsecaea, Cladosporium, Histoplasma, а также на P. brasiliensis, Pseudoallescheria boydii, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Penicillium marneffei и других.

Candida glabrata и tropicalis наименее чувствительны к эффектам итраконазола из представителей рода Candida.

Zygomycetes (родов Rhizopus, Mucor, Rhizomucor, Absidia), а также представители рода Scedosporium, Fusarium, Scopulariopsis совсем не чувствительны к действию препарата.

Фармакокинетика капсул

При пероральном приеме наибольшая биодоступность отмечается при употреблении капсул непосредственно после еды. Максимальное содержание в крови наступает спустя 3-4 часа.

Реагирует с протеинами плазмы на 99.8%. Накопление лекарства в коже, приблизительно в четыре раза больше его накопления в крови, а скорость выведения итраконазола зависит от регенерации верхних слоев кожи. Терапевтические концентрации активного компонента в коже сохраняются на протяжении 3 недель после окончания лечения. Итраконазол регистрируется в кератине ногтей спустя 1 неделю и сохраняется на протяжении полугода после трехмесячного курса лечения.

Хорошо проникает в органы, подверженные грибковым заболеваниям. Содержание в легких, печени, почках, желудке, костях, селезенке и мышцах примерно в 3 раза выше соответствующего содержания активного вещества в крови. Лечебные концентрации во влагалище сохраняются на протяжении 2 дней после трехдневного цикла терапии.

У лиц с циррозом и почечной недостаточностью время полувыведения итраконазола и его содержание в плазме повышены.

Биодоступность лекарства при пероральном приеме может быть понижена у некоторых групп больных с нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика раствора

После перорального приема хорошо всасывается. Наибольшая концентрация в крови выявляется уже спустя 2,5 часа.

Биодоступность при приеме препарата вместе с пищей приближается к 55%, а при употреблении натощак повышается на 30%.

Основная часть активного связывается в плазме с протеинами (до 99.8%). Оставшийся итраконазол представлен в плазме в несвязанной форме.

Препарат хорошо проникает в органы: содержание в почках, желудке, печени, костях, легких, мышцах и селезенке в 3 раза выше содержания в крови. Концентрация в коже в 4 раза выше концентрации в крови.

Трансформируется в печени при участии изофермента CYP3A4 с образованием множества метаболитов. Только один из них демонстрирует противогрибковое действие.

Время полувыведения достигает 39 часов. 4-19% введенной дозы выводится через кишечник в первоначальном виде. Около 35% лекарства выводится в форме неактивных производных почками и еще примерно 54% — через кишечник.

У лиц с печеночной и почечной недостаточностью время полувыведения итраконазола увеличено.

Показания к применению

Показания к применению капсул

Терапия грибковых поражений, вызванных чувствительными к лекарству возбудителями:

  • дерматомикозы;
  • грибковый кератит;
  • системные микозы:кандидоз, паракокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, споротрихоз, бластомикоз и иные микозы, включая тропические;
  • висцеральные глубокиекандидозы;
  • кандидамикозы кожи и слизистых;
  • онихомикозы;
  • отрубевидный лишай.

Показания к применению раствора

  • Терапия кандидоза пищевода и полости рта у ВИЧ-инфицированных больных и лиц с иммунодефицитом.
  • Предупреждение системных грибковых поражений у больных со злокачественными болезнями крови или у перенесших трансплантацию костного мозга с повышенной вероятностью нейтропении.

Противопоказания

  • Совместный прием средств, метаболизируемых при помощи фермента CYP3A4 и увеличивающих QT-интервална ЭКГ, включая Терфенадин, Хинидин, Астемизол, Дофетилид, Мизоластин, Цизаприд, Сертиндол, Пимозид, Левометадон.
  • Одновременное применение с пероральным Мидазоламом и Триазоламом.
  • Совместный прием с метаболизируемыми ферментом CYP3A4 блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы (Симвастатин и Ловастатин).
  • Совместное употребление с алкалоидами спорыньи(эргометрин, дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргометрин).
  • Аллергия на компоненты препарата.

Лекарство следует с осторожностью назначать при циррозе печени, гиперчувствительности к другим средствам из группы азолов, почечной или сердечной недостаточности в хронической форме, а также лицам младше 18 или старше 65 лет.

Побочные действия

  • Реакции со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсические явления (рвота, запор, тошнота, диарея, ухудшение аппетита), гепатит, временное повышение концентрации печеночных ферментов в крови, острая недостаточность работы печени.
  • Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, боли в голове, периферическая невропатия.
  • Дерматологические реакции: выпадение волос, фотосенсибилизация.
  • Аллергические реакции: отек Квинке, анафилактические реакции, крапивница, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Реакции со стороны органов кровообращения: отек легких, сердечная недостаточность застойного типа, периферические отеки.
    Прочие реакции: гипокалиемия, расстройства менструального цикла.

Инструкция по применению Орунгала (Способ и дозировка)

Капсулы Орунгал, инструкция по применению

Капсулы употребляют непосредственно после еды, проглатывая целиком.

Вульвовагинальный кандидоз лечат назначением 1 капсуле Орунгала дважды в день в течении одних суток либо назначение 1 капсулы раз в день в течении трех суток.

Для лечения отрубевидного лишая и дерматомикоза кожи назначают принимать по 1 капсуле раз в день в течении одной недели.

При грибковом поражении рук и стоп назначают 2 капсулы дважды в день 200 мг в течение недели или одну таблетку раз в день в течение одного месяца.

При лечении грибкового кератита принимают по 2 капсулы раз в день в течение 3-х недель.

При терапии орального кандидоза принимают по 1 капсуле раз в день на протяжении 2-х недель.

Биодоступность лекарства при пероральном приеме снижается у пациентов с расстройствами иммунитета, например, при нейтропении, после перенесенной пересадки органов, а также при СПИДе. В таких случаях может возникнуть потребность увеличения дозы в 2 раза.

При лечении онихомикозов используют пульс-терапию по следующим схемам:

  • при поражении ногтей стоп с вовлечением или без вовлечения в процесс ногтей кистей принимают по 2 капсулы в сутки в первую, пятую и девятую недели лечения (в остальные недели пациент приостанавливает прием Орунгала);
  • при поражении ногтей кистейпринимают по две капсулы в сутки в первую и пятую недели лечения (в остальные недели пациент приостанавливает прием Орунгала).

Результаты выявляются после завершения цикла лечения, по мере роста ногтя.

Пульс-терапию можно заменить курсом непрерывного приема, когда препарат принимают по 2 капсулы в день на протяжении трех месяцев.

Оптимальные микологические эффекты регистрируются спустя 3-4 недели после окончания цикла лечения при болезнях кожи и спустя 7-9 месяцев после окончания цикла лечения при болезнях ногтей.

Лечение Орунгалом при системных микозах:

  • при аспергиллезе принимают по 2 капсулы в день на протяжении 3-5 месяцев;
  • при кандидозе принимают по 1-2 капсулы раз в сутки в течение 3-7 месяцев;
  • при криптококкозеназначают употреблять 2 капсулы раз в день на срок до 1 года;
  • при бластомикозепринимают по 1 капсуле до двух раз в день на протяжении 6 месяцев;
  • при гистоплазмозе употребляют по 2 капсулы до двух раз в день на протяжении 8 месяцев;
  • при криптококковом менингите назначают 2 капсулы дважды в утки на срок до 1 года;
  • при споротрихозе назначают 1 капсулы раз в день в течение 3-х месяцев;
  • при паракокцидиомикозеи хромомикозе назначают по 1 капсуле раз в день на протяжении полугода.

Раствор Орунгал, инструкция по применению

Раствор принимают перорально, натощак. Сначала раствором нужно прополоскать полость рта, а потом проглотить его. Полоскать полость рта водой после этого не нужно. Суточную дозу разрешается разделить на 2 приема.

При терапии кандидоза пищевода или рта Орунгал принимают по 2 мерных чашки (200 мг средства) в день в течение 7 суток. При отсутствии эффекта от лечения через неделю, курс терапии следует продлить еще на 7 суток.

При терапии кандидоза пищевода или рта на фоне резистентности к Флуконазолу принимают по 2-4 мерных чашки в сутки на протяжении 14 дней. При отсутствии эффекта от лечения через 14 дней, курс терапии следует продлить еще на 14 дней.

Для предупреждения системных грибковых поражений препарат принимают из расчета в дозе 5 мг/кг веса в день. Дневную дозу делят на 2 приема. Употребление препарата начинают за 7 суток до начала терапии цитостатиками или через 7 суток после трансплантации костного мозга и завершают только после восстановления нейтрофилов до количества 1000 кл/мкл.

Передозировка

При случайной передозировке в 1-й час после приема эффективно промывание желудка. Назначаются энтеросорбенты. Гемодиализ неэффективен. Антидот не известен.

Взаимодействие

Стимуляторы микросомального окисления (Рифабутин, Рифампицин, Фенитоин) снижают биодоступность препарата и его эффективность. От совместного приема с Карбамазепином, Изониазидом и Фенобарбиталом можно ожидать аналогичные эффекты.

Потенциальные блокаторы изофермента CYP3A4 (Индинавир, Кларитромицин, Ритонавир, Эритромицин) увеличивают значения биодоступности итраконазола.

Итраконазол тормозит метаболизм средств, метаболизируемых CYP3A4. Результатом подобного процесса может быть пролонгирование или усиление их действия, а также учащение возникновения побочных эффектов.

Не рекомендуется совместный прием Орунгала и средств, метаболизируемых при помощи фермента CYP3A4 и увеличивающих QT-интервал на ЭКГ, включая Хинидин, Терфенадин, Дофетилид, Астемизол, Мизоластин, Цизаприд, Сертиндол, Пимозид, Левометадон.

Не рекомендуется одновременное применение Орунгала с пероральными формами Мидазолама и Триазолама.

Не рекомендуется совместный прием Орунгала с метаболизируемыми ферментом CYP3A4 блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы (Симвастатин и Ловастатин) или с алкалоидами спорыньи (эргометрин, дигидроэрготамин, эрготамин и метилэргометрин).

При совместном приеме с блокаторами каналов кальция рекомендовано соблюдать осторожность, потому что блокаторы каналов кальция оказывают негативный инотропный эффект, усиливаемый аналогичным эффектом итраконазола. Итраконазол тормозит метаболизм вышеуказанной группы препаратов.

При одновременном применении с Орунгалом следует понизить дозировки перечисленных ниже средств: ряда противоопухолевых препаратов (алкалоиды розового барвинка, Доцетаксел, Бусульфан, Триметрексат); пероральных антикоагулянтов; блокаторов ВИЧ-протеазы; метаболизирующихся при помощи CYP3A4 блокаторов каналов кальция (Дигидропиридин и Верапамил); ряда метаболизируемых при помощи CYP3A4 блокаторов ГМГ-КоА-редуктазы; некоторых иммуносупрессивных лекарств (Такролимус, Циклоспорин, Сиролимус); некоторых глюкокортикостероидов (Дексаметазон, Будесонид, Метилпреднизолон); Карбамазепина, Бротизолама, Буспирона, Дигоксина, Алпразолама, парентеральных форм Мидазолама, Альфентанила, Эбастина, Репаглинида, Ребоксетина, Дизопирамида, Элетриптана, Цилостазола, Галофантрина.

Условия продажи

Препарат можно приобрести только при наличии рецепта.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить при комнатной температуре.

Это интересно:  Какой врач лечит онихомикоз ногтей

Срок годности

Два года. После открытия флакона раствор необходимо использовать в течение 2 месяцев.

Особые указания

Очень редко при применении препарата Орунгал (Orungal) развивалось токсическое тяжелое поражение печени. Как правило это происходило на фоне уже имеющихся заболеваний печени, либо у больных, получавших другие лекарства, обладающие гепатотоксическим эффектом. В связи с этим нужно регулярно контролировать показатели работы печени у лиц, получающих лечение Орунгалом.

Итраконазол имеет свойство провоцировать отрицательный инотропный эффект. Из-за этого препарат не следует назначать страдающим застойными формами сердечной недостаточности или с присутствием этого симптомокомплекса в прошлом.

При назначении препарата лицам с нарушениями работы печени и почек из-за возможности понижения биодоступности активного вещества рекомендуется осуществлять регулярный контроль за содержанием итраконазола в крови и при необходимости понижать его дозировку.

В случае выявления невропатии на фоне приема раствора Орунгала, терапию следует прекратить.

Лицам с тяжелой нейтропенией не советуется применять Орунгал для начальной терапии из-за повышенного риска быстрого появления системных кандидозов.

Препарат не оказывает действия на способность управлять автотранспортом.

Аналоги Орунгала

Ниже перечислены наиболее распространенные аналоги Орунгала: Ирунин, Итразол, Кандитрал, Орунгамин, Румикоз, Изол, Орунзол, Триоксал, Вифенд, Диафлу, Дифлазон, Дифлюкан, Микосист, Флуконазол.

Разрешено применение препарата у детей при наличии серьезных показаний и под медицинским контролем.

При беременности и лактации

Возможно применение препарата у беременных при наличии серьезных показаний и под медицинским контролем. Лактация несовместима с приемом Орунгала.

Отзывы об Орунгале

Как свидетельствуют отзывы об Орунгале при грибке ногтей и другой часто встречаемой патологии грибковой природы, данный препарат отлично себя зарекомендовал. Однако, нельзя не упомянут о частых сообщениях о возникновении побочных явлений со стороны пищеварения и большой дороговизне описываемого средства.

Цена Орунгала, где купить

На Украине цена капсул в указанной форме выпуска может достигать 2100 гривен, а раствора – 3400 гривен.

Формы выпуска

Отзывы врачей об орунгале

Эффективное противогрибковое средство широкого спектра действия. Высокоэффективен в отношении грибков рода кандида.

Достаточно дорогой препарат с серьезными побочными действиями. Часто в начале курса применения наблюдаются диспептические явления (тошнота, рвота, отсутствие аппетита). Необходим анализ биохимии крови, контроль за функционированием почек и печени.

Принимать по показаниям и наблюдением врача.

В практике гинеколога этот препарат редко используют. Хотя при часто рецидивирующем кандидозе рекомендую пациентам, так как этот препарат системного действия. Сочетание кандидоза кишечника и кандидоза во влагалище достаточно частое, но некоторые гинекологи забывают об этом.

Слишком дорогостоящий препарат.

Препарат — бренд, первопроходец в России среди итраконазолов. Помню эту долгую «битву» с ламизилом, закончившуюся победой дженериков. Сейчас абсолютно незаменимой в своей нише остаётся «детская форма» раствора, хотя ответственность применения орунгала у детей, как видно из инструкции возложена на врача с оценкой риска/пользы.

Препарат остаётся весьма дорогим, и пациентам часто назначаю хорошо зарекомендовавшие себя дженерики.

Для лечения грибковых поражений в своей практике широко применяю препарат Орунгал». Он оказывает хорошее противогрибковое действие. Имеет несколько форм выпуска: таблетированная форма и раствор для приёма внутрь, что является очень удобным для многих пациентов. При правильном подборе дозировки побочных эффектов отмечено не было.

Я занимаюсь лечением грибковых поражений ногтей и в своей практике использую препарат «Орунгал». Он удобен в применении и обладает широким спектром действия. Часто назначаю препарат пациентам и наблюдаю положительную динамику в лечении. Имеет различные формы выпуска, что облегчает его применение пациентами.

Инструкция по применению орунгала

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, производное триазола. Итраконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также других дрожжевых и плесневых грибов.

Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Фармакокинетика

При приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax в плазме достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

При длительном применении Css итраконазола в плазме достигается в течение 1-2 недель.

Css через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (при приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут); 1.1 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 2 раза/сут).

Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.

Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раз/сут.

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых — гидрокси-итраконазол — оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с циррозом печени T1/2 итраконазола и его концентрация в плазме несколько увеличены.

Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИД или у пациентов, перенесших операцию по трансплантации органов.

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с прозрачным корпусом розового цвета и непрозрачной крышечкой голубого цвета; содержимое капсул — пеллеты кремового цвета.

Состав оболочки капсулы: желатин — 93.2 мг, краситель титана диоксид (E171) — 2.8 мг, краситель индигокармин (E132) — достаточное количество, краситель азорубин (E122) — достаточное количество.

4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Режим дозирования

Капсулы следует принимать сразу после еды, глотать целиком.

Рекомендуемые дозы Орунгала в зависимости от показаний представлены в таблице 1.

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропений, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

При онихомикозах проводят пульс-терапию по схеме, представленной в таблице 2.

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. Орунгала 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.

Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтя.

Кроме пульс-терапии возможно проведение непрерывного курса. Препарат назначают по 2 капс./сут (200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.

Выведение Орунгала из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Режим дозирования Орунгала при лечении системных микозов представлен в таблице 3.

* — продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической эффективности лечения

Передозировка

О случаях передозировки препарата Орунгал не сообщалось.

Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного содержимого, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

В исследованиях было установлено, что при взаимодействии Орунгала с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Так как итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. побочных эффектов). Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

При проведении курса лечения Орунгалом нельзя назначать:

—терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с Орунгалом может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях — пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes);

—мидазолам для приема внутрь и триазолам;

—метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;

—препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

—блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

При одновременном назначении с Орунгалом следует следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых ферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина. При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Это интересно:  Флуконазол против грибка ногтей на ногах отзывы

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, запор, диарея, снижение аппетита), боли в животе, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, гепатит. В очень редких случаях развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: в отдельных случаях — кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях — алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия.

Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:

— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;

— системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит; у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптоккозом ЦНС Орунгал следует назначать только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные и тропические микозы;

— кандидомикозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);

— глубокие висцеральные кандидозы;

Противопоказания к применению

— одновременный прием препаратов, метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, в т.ч. терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, сертиндола, левометадона;

— одновременный прием мидазолама для приема внутрь и триазолама;

— одновременный прием метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;

— одновременный прием алкалоидов спорыньи таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

— повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Орунгал следует назначать при беременности только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку итраконазол выделяется с грудным молоком, при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При исследовании лекарственной формы препарата Орунгал для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала, в связи с чем препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ИБС или поражения клапанов сердца; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечную недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгала необходимо прекратить.

При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется использовать их не ранее, чем через 2 ч после приема Орунгала. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы, запивая колой.

В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, либо получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, либо имевших другие тяжелые заболевания, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих Орунгал. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно проинформировать врача в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи). В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Орунгалом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или функции почек препарат применяют под контролем уровня итраконазола в плазме и, при необходимости, проводят коррекцию дозы Орунгала.

Вследствие фармакокинетических характеристик не рекомендуется назначать Орунгал в форме капсул для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии пациентам со СПИД, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

При возникновении периферической невропатии, если она обусловлена приемом Орунгала, препарат отменяют.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Использование в педиатрии

Поскольку клинических данных о применении Орунгала у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием Орунгала не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с прозрачным корпусом розового цвета и непрозрачной крышечкой голубого цвета; содержимое капсул — пеллеты кремового цвета.

Состав оболочки капсулы: желатин — 93.2 мг, краситель титана диоксид (E171) — 2.8 мг, краситель индигокармин (E132) — достаточное количество, краситель азорубин (E122) — достаточное количество.

4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Противогрибковый препарат, производное триазола. Итраконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также других дрожжевых и плесневых грибов.

Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

При приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax в плазме достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

При длительном применении Css итраконазола в плазме достигается в течение 1-2 недель.

Css через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (при приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут); 1.1 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 2 раза/сут).

Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.

Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раз/сут.

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых — гидрокси-итраконазол — оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с циррозом печени T1/2 итраконазола и его концентрация в плазме несколько увеличены.

Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИД или у пациентов, перенесших операцию по трансплантации органов.

Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:

— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;

— системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит; у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптоккозом ЦНС Орунгал следует назначать только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные и тропические микозы;

Это интересно:  Новое в лечении грибка ногтей ног

— кандидомикозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);

— глубокие висцеральные кандидозы;

— одновременный прием препаратов, метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, в т.ч. терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, сертиндола, левометадона;

— одновременный прием мидазолама для приема внутрь и триазолама;

— одновременный прием метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;

— одновременный прием алкалоидов спорыньи таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

— повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.

Капсулы следует принимать сразу после еды, глотать целиком.

Рекомендуемые дозы Орунгала в зависимости от показаний представлены в таблице 1.

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропений, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

При онихомикозах проводят пульс-терапию по схеме, представленной в таблице 2.

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. Орунгала 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.

Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтя.

Кроме пульс-терапии возможно проведение непрерывного курса. Препарат назначают по 2 капс./сут (200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.

Выведение Орунгала из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Режим дозирования Орунгала при лечении системных микозов представлен в таблице 3.

* — продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической эффективности лечения

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, запор, диарея, снижение аппетита), боли в животе, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, гепатит. В очень редких случаях развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: в отдельных случаях — кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях — алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия.

О случаях передозировки препарата Орунгал не сообщалось.

Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного содержимого, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

В исследованиях было установлено, что при взаимодействии Орунгала с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Так как итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. побочных эффектов). Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

При проведении курса лечения Орунгалом нельзя назначать:

—терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с Орунгалом может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях — пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes);

—мидазолам для приема внутрь и триазолам;

—метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;

—препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

—блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

При одновременном назначении с Орунгалом следует следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых ферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина. При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

При исследовании лекарственной формы препарата Орунгал для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала, в связи с чем препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ИБС или поражения клапанов сердца; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечную недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгала необходимо прекратить.

При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется использовать их не ранее, чем через 2 ч после приема Орунгала. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы, запивая колой.

В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, либо получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, либо имевших другие тяжелые заболевания, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих Орунгал. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно проинформировать врача в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи). В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Орунгалом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или функции почек препарат применяют под контролем уровня итраконазола в плазме и, при необходимости, проводят коррекцию дозы Орунгала.

Вследствие фармакокинетических характеристик не рекомендуется назначать Орунгал в форме капсул для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии пациентам со СПИД, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

При возникновении периферической невропатии, если она обусловлена приемом Орунгала, препарат отменяют.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Использование в педиатрии

Поскольку клинических данных о применении Орунгала у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием Орунгала не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Орунгал следует назначать при беременности только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку итраконазол выделяется с грудным молоком, при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Статья написана по материалам сайтов: medside.ru, protabletky.ru, health.mail.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector