ФУНГИЗОН — инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

Форма выпуска:

Показания к применению:

Механизмы действия
Амфотерицин представляет собой полиеновый противогрибковый антибиотик, обладающий широким спектром активности против дрожжей и дрожжеподобных грибов, включая грибы рода Candida albicans. Кристаллический амфотерицин нерастворим в воде. В связи с этим растворимость антибиотика повышают добавлением дезоксихолята натрия, вследствие чего образуется смесь, дающая при растворении коллоидный раствор, пригодный для парентерального введения. В концентрациях, достигаемых в биологических жидкостях, амфотерицин обладает в большей степени фунгистатическим нежели фунгицидным действием. Его возможный механизм действия связан с образованием соединений со стерольными кольцами в составе мембран грибковых клеток. В результате этого мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов. Мембраны клеток млекопитающих также содержат в своем составе стеролы. В связи с этим было высказано предположение, что повреждение клеток человеческого организма и грибковых клеток может развиваться за счет общих механизмов. В клинической практике образования резистентности к амфотерицину у штаммов грибов рода Candida обнаружено не было. Хотя при проверке in vitro было получено небольшое количество резистентных изолятов, однако это возникало лишь при многократном субкультурировании.

Клиническая фармакология
При схеме внутривенного введения, когда исходно вводилось 1-5 мг амфотерицина в сутки, с постепенным повышением дозы до 0,65 мг на килограмм веса в сутки, пиковые концентрации препарата в плане составляли примерно 2-4 мг/л. Эти пиковые концентрации сохранялись в интервале между введениями препарата, поскольку период полужизни амфотерицина в плазме составляет около 24 часов. Замечено, что амфотерицин обладает высоким (более чем на 90%) сродством к белкам плазмы и слабо диализуется.
Амфотерицин очень медленно экретируется почками, от 2% до 5% введенной дозы экретируется в биологически активной форме. После прекращения лечения препарат обнаруживается в моче на протяжении как минимум семи недель. Кумупятивное выделение препарата с мочой в течение семидневного периода наблюдения составляет примерно 40% от количества введенного препарата. Детали тканевого распредепения и возможные механизмы метаболизма амфотерицина неизвестны.

Показания к применению:

Способ применения и дозы:

Взрослым и детям:
Фунгизон следует вводить путем медленных внутривенных инфузий в течение 6 часов. Первичная суточная доза должна составлять 0,25 мг на килограмм массы тела с постепенным повышением дозы до уровня 1,0 мг на килограмм массы тела в зависимости от индивидуального ответа и переносимости. В диапазоне 0,25-1,0 мг/кг веса суточная доза должна поддерживаться на максимально возможном уровне, который не сопровождается тяжелыми токсическими проявлениями. У больных, находящихся в тяжелом состоянии, суточную дозу можно эффективно повышать до максимальной, достигающей 1,5 мг/кг веса. Поскольку фунгизон экскретируется медленно, препарат можно вводить в более высоких дозировках через день. Обычно требуется несколько месяцев лечения. Более короткий период лечения может привести к недостаточному ответу или рецидиву заболевания.
Если лечение прерывается на период более 7 дней, терапию следует возобновлять, начиная с более низких доз, составляющих 0,25 мг на килограмм веса тела, с постепенным их повышением.

Меры предосторожности:
Ни при каких обстоятельствах не следует превышать полную суточную дозу, составляющую 1,5 мг/кг. Рекомендуемая концентрация при внутривенных инфузиях препарата составляет 10 мг/100 мл (100 ЕД/мл).

Пожилым:
Нет каких-либо специальных рекомендаций в отношении доз или мер предосторожности.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ

Восстанавливается по следующей схеме: исходная концентрация 5 мг амфотерицина на 1 мл раствора вначале достигается путем быстрого введения через шприц со стерильной иглой (минимальный диаметр: 20 калибр) 10 мл стерильной воды для инъекций, без добавок бактериостатического вещества, непосредственно во флакон с лиофилизованным порошком. Сразу после этого флакончик встряхивают до тех пор, пока коллоидный раствор не приобретет прозрачность. Раствор для инфузий, с концентрацией 10 мг/100 мл достигается путем дальнейшего растворения (1:50) 5%-ным раствором декстрозы для инъекций с рН примерно 4,2. Перед испопьзованием следует проверить рН каждой емкости, содержащей декстрозу для инъекций. Выпускаемый коммерческий раствор декстрозы дня инъекций обычно имеет рН около 4,2. Однако, если рН ниже 4,2, следует добавить 1 или 2 мл буфера к раствору декстрозы для инъекций, прежде чем его можно будет использовать для введения концентрированного раствора амфотерицина. Рекомендованный буфер имеет следующий состав:

Меры предосторожности:
Вся работа должна проводиться со строгим соблюдением правил асептики, поскольку в растворе отсутствуют бактериостатические препараты и консерванты. Не следует для восстановления препарата применять физиологический раствор. Использование любого другого растворителя, кроме рекомендованных, или добавление бактериостатика в растворитель может привести к выпадению амфотерицина в осадок. Не следует использовать исходный концентрат или раствор для вливаний при наличии каких-либо признаков инородных загрязнений. Для внутривенного вливания фунгизона можно использовать специальный мембранный фильтр, соединенный с катетером для внутривенных введений. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1 микрона, чтобы дисперсный раствор фунгизона прошел через фильтр. Не следует добавлять в раствор для инфузий какие-либо другие препараты для внутривенного введения, а также вводить их в катетер для внутривенных вливаний фунгизона.

Противопоказания

Меры предосторожности:
Обычно требуется длительная терапия амфотерицином. Часто возникают неприятные реакции при парентеральном введении препарата в терапевтических дозах. Некоторые из этих реакций потенциально опасны. В связи с этим амфотерицин следует назначать парентерально лишь стационарным больным или тем, кто находится под постоянным наблюдением врача. Если уровень мочевины и азота крови превышает 28,6 ммоль/л или креатинин сыворотки превышает 260 микромоль/л, введение препарата следует прервать или существенно снизить дозу до улучшения почечной функции. Также рекомендуется еженедельное определение формулы крови и уровня калия в плазме. При лечении амфотерицином отмечены также случаи снижения уровня магния в плазме. Лечение амфотерицином следует прекратить, если результаты функциональных проб печени отличаются от нормы (повышенная бромсульфапеиновая проба, уровни щелочной фосфатазы и билирубина). Не следует одновременно с амфотерицином назначать кортикостероиды, кроме тех случаев, когда они необходимы для подавления реакции на препарат. Другие нефротоксические антибиотики и противоопухолевые препараты не следует назначать одновременно с амфотерицином; при необходимости этого следует соблюдать большую осторожность.

Беременность:
Безопасность использования препарата при беременности не установлена; в связи с этим препарат следует использовать при беременности лишь в том случае, когда очевидные преимущества его применения перевешивают возможный потенциальный риск.

Побочные эффекты

Меры фармацевтической предосторожности:

Хранение препарата:
Флаконы с невосстановленным веществом следует хранить в холодильнике. Концентрат (5 мг/мл после восстановления 10 мл воды стерильной для инъекций) следует хранить в защищенном от света месте. Отсутствие микробного консерванта и риск загрязнения во время восстановления подразумевают, что препарат следует хранить не более, чем 8 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике после восстановления. При возникновении необходимости и в случае применения заведомо асептических методов восстановления препарата, его можно сохранять в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение недели в холодильнике, без потери химической стабильности. Препарат не выпускается в расфасовке на много доз. Любое количество неиспользованного материала следует выбросить. Растворы, приготовленные для внутривенной инфузии (10 мг или менее амфотерицина на 100 мл) следует использовать непосредственно после приготовления и вводить в условиях защиты от прямого воздействия света.

Дополнительная информация

Фармакокинетика

Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Фунгизон являются: системные и/или глубокие микозы: диссеминированный кандидоз, диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, кокцидиоидомикоз, североамериканский бластомикоз, гистоплазмоз, гиалогифомикоз, мукоромикоз, хроническая мицетома.
Лейшманиоз: висцеральный, американский кожно-висцеральный.
Лихорадка неясной этиологии (резистентная к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций).
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга.

Способ применения

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны — тошнота, рвота, боли в животе, увеличение ЩФ; редко — запор, диарея, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия, нарушения функции печени, холестатический гепатит, повреждения клеток печени, гепатомегалия, желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головные боли; редко — астения, тревога, кома, судороги, депрессия, головокружение, невроз, парестезии, нарушения чувствительности, тремор.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, гранулоцитопения, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, ацидоз.
Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия; редко — увеличение азота мочевины, увеличение КФК, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипомагниемия, увеличение ЛДГ, отеки голеней.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, экстрасистолия, артериальная гипотензия, тромбофлебит, брадикардия, ощущение жара, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, кашель, дисфония, диспноэ, гипоксия, дыхательная недостаточность.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь; редко — фолликулит, эритематозная сыпь, пузырьковая сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.
Прочие: возможны — лихорадка, озноб, цианоз, отеки и судороги ног.

Это интересно:  ОФЛОМИЛ ЛАК - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Фунгизон являются: тяжелые нарушения функции печени и почек, гломерулонефрит, амилоидоз, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет, повышенная чувствительность к амфотерицину В.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
Амфотерицин В проникает через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении препарата Фунгизон с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.
На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином В, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; ГКС могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжелой грибковой инфекцией.
При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином наблюдается синергизм действия. Однако клиренс флуцитозина уменьшается и усиливаются его токсические эффекты.
При одновременном применении уменьшается почечная экскреция зальцитабина.
У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина В повышается риск развития аритмии и остановки сердца.

Передозировка

Передозировка амфотерицина В может привести к остановке сердца и дыхания.
При подозрении на передозировку препаратом Фунгизон лечение следует прекратить и наблюдать за клиническим состоянием больного (функция сердечно-сосудистой системы, почек и печени, состояние крови, электролиты сыворотки), и в случае необходимости принимать меры поддерживающей терапии.
Амфотерицин В не изымается из крови с помощью гемодиализа.
Перед возобновлением лечения состояние больного следует стабилизировать (включая коррекцию дефицита электролитов).

Условия хранения

Флаконы с невосстановленным веществом следует хранить в холодильнике. Концентрат (5 мг/мл после восстановления 10 мл воды стерильной для инъекций) следует хранить в защищенном от света месте. Отсутствие микробного консерванта и риск загрязнения во время восстановления подразумевают, что препарат следует хранить не более, чем 8 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике после восстановления. При возникновении необходимости и в случае применения заведомо асептических методов восстановления препарата, его можно сохранять в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение недели в холодильнике, без потери химической стабильности. Препарат не выпускается в расфасовке на много доз. Любое количество неиспользованного материала следует выбросить. Растворы, приготовленные для внутривенной инфузии (10 мг или менее амфотерицина на 100 мл) следует использовать непосредственно после приготовления и вводить в условиях защиты от прямого воздействия света.

Форма выпуска

Фунгизон — порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

1 флакон Фунгизон содержит 50 мг амфотерицина В;
вспомогательные вещества: кислота дезоксихолевая, дизамищений натрия фосфат додекагидрат, однозамещенный натрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота фосфорная.

Допролнительно:
В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови.
Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч).
По возможности, амфотерицин В не следует назначать пациентам, получающим противоопухолевые препараты. Следует избегать назначения диуретиков пациентам, получающим амфотерицин В. Если это невозможно, то необходим тщательный мониторинг электролитного баланса.

Фунгизон ® (Fungizone ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий содержит амфотерицина В 50 мг (50000 ЕД); в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Образует комплексы со стеролами мембран, нарушает их проницаемость и вызывает лизис грибка.

Фармакодинамика

Активен в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибков, включая Candida albicans.

Показания препарата Фунгизон ®

Системные микозы: криптококкоз, бластомикоз, диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, фикомикоз, споротрихоз, аспергиллез, кожно-слизистый лейшманиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (только по жизненным показаниям).

Побочные действия

Лихорадка (с ознобом), анорексия, потеря веса, тошнота, рвота, диспепсия, недомогание, боль в мышцах и суставах, спазмообразные боли в желудке; флебиты и боль в месте инъекции, миелосупрессия, нефротоксичность, гипотония или гипертония, нарушение свертываемости крови, анемия, потеря слуха, нарушение зрения, периферическая нейропатия, головная боль, головокружения, судороги, гипокалиемия, анафилактоидные реакции, аритмии, остановка сердца, геморрагический гастроэнтерит, острая печеночная недостаточность.

Взаимодействие

Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.

Способ применения и дозы

В/в, медленная инфузия в течение 6 ч: начальная суточная доза — 0,25 мг/кг массы тела, затем постепенное повышение до 1 мг/кг (максимально — до 1,5 мг/кг в сутки), курс — несколько месяцев; в диапазоне 0,25–1 мг/кг суточная доза должна поддерживаться на максимально возможном уровне, не сопровождающемся тяжелыми токсическими проявлениями; при прекращении лечения более, чем на 7 дней, терапия возобновляется с 0,25 мг/кг. Раствор для инфузии с конечной концентрацией 10 мг/100 мл готовят путем последовательных разведений содержимого флакона сначала водой для инъекций, затем декстрозой для инъекций с pH 4,2 (не следует использовать другие растворители).

Меры предосторожности

Необходимо постоянное медицинское наблюдение, еженедельный контроль клеточного состава крови, уровня калия, показателей функционального состояния печени и почек.

Условия хранения препарата Фунгизон ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Фунгизон ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Оставьте свой комментарий

Текущий индекс информационного спроса, ‰

Зарегистрированные цены ЖНВЛП

Регистрационные удостоверения Фунгизон ®

  • Аптечка
  • Интернет-магазин
  • О компании
  • Контакты
  • Контакты издательства:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: pr@rlsnet.ru
  • Адрес: Россия, 123007, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

Официальный сайт Группы компаний РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Мы в социальных сетях:

Не разрешается коммерческое использование материалов

Информация предназначена для специалистов здравоохранения

Цена: 1342.06 — 3724.91 грн.

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Системні мікози: кандидомікоз, аспергільоз, гістоплазмоз, криптококоз, кокцидіомікоз, бластомікоз, мукоромікоз.

Лікування потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, зумовлених чутливими видами.

Лікування американського лейшманіозу шкіри і слизових оболонок.

Лікування хворих на персистуючу пропасницю, що обумовлена порушеннями імунітету, коли попередня антибактеріальна терапія не давала бажаного результату.

УВАГА. За будь-яких обставин загальна добова доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг. Передозування препарату може призвести до зупинки серцево-легеневої діяльності (див. розділ “Передозування”).

Кандидомікоз. При дисемінованих інфекціях, спричинених Candida, звичайна доза препарату Фунгізон знаходиться в межах від 0,4 до 0,6 мг/кг/день, застосовується протягом чотирьох тижнів і більше. Залежно від тяжкості інфекції можуть застосовуватися дози до 1 мг/кг/день. Лікування триває до появи ознак явного клінічного поліпшення, дорослим хворим для цього можуть знадобитися загальні кумулятивні дози препарату, що становлять 2-4 г. Менші дози (0,3 мг/кг/день) можуть знадобитися в особливих випадках, наприклад при езофагітах, спричинених Candida, стійкими до місцевого лікування, або коли Фунгізон застосовується в комбінації з іншими протигрибковими препаратами.

Криптококоз. Для лікування препаратом Фунгізон хворих без порушень імунної системи звичайно можуть знадобитися дози, які становлять 0,3 мг/кг/день приблизно протягом 4-6 тижнів або доти, доки щотижня проведені висіви не дадуть негативних результатів протягом місяця. Хворим на імунодепресію, а також на менінгіт Фунгізон може призначатисьзастосовуватися в комбінації з іншими протигрибковими засобами протягом 6 тижнів.

Хворим на криптококовий менінгіт, які мають синдром набутого імунодефіциту (СНІД), можуть знадобитися вищі дози (0,7- 0,8 мг/кг/день), і курси лікування можуть тривати до 12 тижнів. Стосовно хворих на СНІД з негативними результатами висіву після стандартного курсу лікування слід розглянути можливість застосування тривалої підтримуючої дози, наприклад дози 1 мг/кг на тиждень.

Кокцидіоїдомікоз. При потребі лікування первинного кокцидіоїдомікозу Фунгізон у дозах від 1 мг/кг/день до максимальної дози 1,5 мг/кг/день призначають у кумулятивних дозах — від 0,5 до 2,5 г дорослм, залежно від тяжкості інфекції та її локалізації. При кокцидіальному менінгіті можливе системне (внутрішньовенне) та інтратекальне введення препарату.

Это интересно:  ЦЕТРИМИД - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Бластомікоз. Для тяжких хворих на бластомікоз рекомендується застосування препарату в дозах, що становлять 0,3-1 мг/кг/день до загальної кумулятивної дози, яка у дорослих може бути від 1,5 до 2,5 г.

Гістоплазмоз. При хронічному легеневому чи дисемінованому гістоплазмозі у дорослих хворих звичайно рекомендуються дози, що приблизно становлять від 0,5 до 1 мг/кг/день до загальної кумулятивної дози 2-2,5 г.

Аспергільоз. Аспергільоз піддавався лікуванню амфотерицином В внутрішньовенно протягом 11 місяців. Для лікування тяжких інфекцій потрібні дози 0,5-1 мг/кг/день або більші, дорослим можуть знадобитися сукупні дози 2-4 г (наприклад при пневмонії чи занаявності грибкових збудників у крові). Тривалість лікування тяжких мікозів може становити 6-12 тижнів або більше.

Риноцеребральний мукормікоз. Це активне захворювання звичайно розвивається у зв’язку з діабетичним кетоацидозом. Щоб лікування амфотерицином В було успішним, абсолютно необхідним є швидке відновлення ступеня компенсації діабету. Оскільки риноцеребральний мукормікоз звичайно швидко призводить до летального кінця, терапевтичний підхід за необхідності повинен бути більш агресивним, ніж при відносно легких мікозах.

Готують розчин з вихідною концентрацією 5 мг амфотерицину В в 1 мл розчину. Для цього шприцом зі стерильною голкою (мінімальний розмір 20) вводять 10 мл стерильної води для ін’єкцій без бактеріостатичних добавок безпосередньо у флакон з препаратом. Вміст флакона струшують доти, доки колоїдний розчин не стане прозорим. Приготовлений розчин розводять до концентрації 10 мг/100 мл (1:5) 5% розчином глюкози для ін’єкцій з рН не нижче 4,2. Якщо рН нижче 4,2, то перед розведенням препарату розчином глюкози слід додати 1-2 мл буферу. Рекомендований буферний розчин має такий склад:

двозамісний фосфат натрію (безводний) 1,59 г;

однозамісний фосфат натрію (безводний) 0,96 г;

вода для ін’єкцій до 100 мл.

Буфер необхідно простерилізувати перед додаванням до розчину глюкози шляхом фільтрування через бактеріальний фільтруючий керамічний фільтр чи мембрану або шляхом автоклавування протягом 30 хвилин при тиску 1 атм. (121 °С).

УВАГА. Оскільки в антибіотику Фугізон чи у матеріалах, що використовуються для приготування ін’єкційної форми, відсутні консерванти чи бактеріостатичні агенти, при приготуванні буферу та розчину для вливання треба суворо дотримуватися заходів асептики. Для перенесення розчину антибіотика чи агентів, які використовуються для його розведення, слід користуватися стерильною голкою.

Не розводити сольовими розчинами. Використання будь-якого розріджувача, за винятком зазначених вище, чи наявність у розріджувачі бактеріостатика (наприклад бензилового спирту) може призвести до випадання амфотерицину В в осад. Не слід використовувати вихідний концентрат чи одержаний з нього розчин для введення за наявності будь-яких ознак преципітації чи появи видимих часток.

Для внутрішньовенного введення Фугізону в систему для вливання може бути встановлений мембранний фільтр, однак середній діаметр отворів фільтра не повиннен бути меншим 1 мікрона для забезпечення прохідності колоїдної суспензії.

Передозировка:

Побочные эффекты:

Можливі нижченаведені побічні реакції:

Шлунково-кишковий тракт: анорексія, нудота, блювання, пронос, диспепсія, епігастральні болі спазматичного характеру, відхилення показників функціональних печінкових тестів від норми, жовтуха, гостра печінкова недостатність, геморагічний гастроентерит, мелена.

Кров: нормохромна, нормоцитарна анемія, агранулоцитоз, порушення згортання, тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, лейкоцитоз, гіпомагніємія, гіперкаліємія.

Місцеві реакції: біль у місці ін’єкції за наявності чи відсутності флебіту або тромбофлебіту.

Кістково-м’язова система: генералізований біль, включаючи біль у м’язах і суглобах.

Нервова система: головний біль, судоми, втрата слуху, тиніт, транзиторні явища шуму у вухах, порушення гостроти зору або диплопія, периферична нейропатія, енцефалопатія, інші неврологічні симптоми.

Нирки: зниження та порушення функції нирок, включаючи азотемію, підвищення креатиніну сироватки, гіпокаліємію, гіпостенурію, ацидоз, зумовлений функцією ниркових канальців, нефрокальциноз, гостра ниркова недостатність, анурія, олігурія. Ці симптоми, як правило, стають менш вираженими при перериванні лікування. Однак часто розвиваються ті чи інші постійні порушення, особливо у хворих, які одержують високі загальні дози (понад 5 г) амфотерицину В. При одночасному лікуванні діуретиками може підвищуватися ймовірність розвитку порушення функції нирок, а поповнення іонами натрію може знижувати явища нефротоксичності.

Алергічні реакції: анафілактоїдні та інші алергічні реакції у вигляді висипу, зокрема плямисто-пухирчастого характеру, свербіж.

Серцево-судинна система: зупинка серця, аритмії, включаючи фібриляцію шлуночків, серцева недостатність, гіпертензія, гіпотензія, шок.

Легені: задишка, бронхоспазм, набряк легенів некардіогенного походження, пневмоніт, пов’язаний з гіперчутливістю.

Противопоказания:

Фунгізон не слід застосовувати для лікування неінвазивних грибкових інфекцій.

Препарат протипоказаний паціентам з тяжкими формами патології нирок, печінки, кровотворної системи, хворим на цукровий діабет, з підвищеною чутливістю до амфотерицину В чи будь-якого іншого компонента, що входить до складу лікарської форми, крім тих випадків, коли захворювання, на думку лікаря, загрожує життю хворого, а збудник чутливий лише до амфотерицину В.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Інші нефротоксичні препарати, наприклад цисплатин, пентамідин, аміноглікозиди і циклоспорин, можуть підвищувати ймовірність токсичної дії на нирки, тому при їх спільному застосуванні з амфотерицином В слід дотримуватися особливої обережності.

Кортикостероїди та кортикотропін (АКТГ) можуть потенціювати гіпокаліємію, спричинену амфотерицином В. Препарати, дія чи токсичні реакції яких можуть підсилюватися при гіпокалієміі, наприклад глікозиди наперстянки, міорелаксанти, які діють на скелетну мускулатуру, і антиаритмічні препарати, треба застосовувати з обережністю.

Флуцитозин. Одночасне застосування може підвищувати токсичність флуцитозину, можливо, за рахунок підвищення його захоплення клітинами і/чи за рахунок порушення його виділення нирками.

Трансфузії лейкоцитів. У хворих, що одержують амфотерицин В під час трансфузій лейкоцитів або після них, спостерігалися гострі реакції з боку легенів; хоча подібні реакції відмічалися не у всіх дослідженнях, проте рекомендується, по можливості, проводити такі вливання не одночасно із застосуванням амфотерицину В, а розділяючи їх у часі і здійснювати спостереження за функцією легенів.

Состав и свойства:

1 флакон містить 50 мг амфотерицину В;

допоміжні речовини: кислота дезоксихолева, дізаміщений натрію фосфат додекагідрат, однозаміщений натрію фосфат дигідрат, натрію гідроксид, кислота фосфорна.

Форма выпуска: Фунгізон порошок лиоф. д/приг. р-ра д/инф. по 50 мг во флак. №1

Амфотерицин B є полієновим протигрибковим антибіотиком, що має широкий спектр активності проти дріжджів і дріжджоподібних грибів.

Амфотерицин В має високу активність in vitro відносно численних видів грибів: Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo і Aspergillus fumigatus, ріст яких пригнічується концентраціями амфотерицину Б в інтервалі від 0,03 до 1 мкг/мл in vitro. Антибіотик неефективний відносно бактерій, рикетсій та вірусів.

У концентраціях, що досягаються в біологічних рідинах, амфотерицин В має більше фунгістатичну, ніж фунгіцидну дію. Його можливий механізм дії пов’язаний з утворенням з’єднань зі стерольними кільцями у складі мембран грибкових клітин. Унаслідок цього мембрана стає більш проникною для внутрішньоклітинних компонентів, що призводить до їх витікання з клітини. У клінічній практиці резистентних до амфотерицину В штамів грибів роду Candida виявлено не було.

Фунгізон рекомендовано зберігати в холодильнику (2-8 °С).

Термін придатності — 2 роки.

Після розчинення препарату.

Концентрат (5 мг/мл у 10 мл стерильної води для ін’єкцій) можна зберігати в захищеному від світла місці при кімнатній температурі не більше 24 годин або в холодильнику протягом 7 діб (2 – 8 °С), з мінімальною втратою активності і прозорості розчину. Розчин для внутрішньовенного вливання (0,1 мг чи менше амфотерицину В в 1 мл) слід використовувати щойно приготовленим, під час введення розчин препарату не потребує захисту від дії світла.

Фунгизон: инструкция по применению

Форма выпуска

Показания к применению

Механизмы действия
Амфотерицин представляет собой полиеновый противогрибковый антибиотик, обладающий широким спектром активности против дрожжей и дрожжеподобных грибов, включая грибы рода Candida albicans. Кристаллический амфотерицин нерастворим в воде. В связи с этим растворимость антибиотика повышают добавлением дезоксихолята натрия, вследствие чего образуется смесь, дающая при растворении коллоидный раствор, пригодный для парентерального введения. В концентрациях, достигаемых в биологических жидкостях, амфотерицин обладает в большей степени фунгистатическим нежели фунгицидным действием. Его возможный механизм действия связан с образованием соединений со стерольными кольцами в составе мембран грибковых клеток. В результате этого мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов. Мембраны клеток млекопитающих также содержат в своем составе стеролы. В связи с этим было высказано предположение, что повреждение клеток человеческого организма и грибковых клеток может развиваться за счет общих механизмов. В клинической практике образования резистентности к амфотерицину у штаммов грибов рода Candida обнаружено не было. Хотя при проверке in vitro было получено небольшое количество резистентных изолятов, однако это возникало лишь при многократном субкультурировании.

При схеме внутривенного введения, когда исходно вводилось 1-5 мг амфотерицина в сутки, с постепенным повышением дозы до 0,65 мг на килограмм веса в сутки, пиковые концентрации препарата в плане составляли примерно 2-4 мг/л. Эти пиковые концентрации сохранялись в интервале между введениями препарата, поскольку период полужизни амфотерицина в плазме составляет около 24 часов. Замечено, что амфотерицин обладает высоким (более чем на 90%) сродством к белкам плазмы и слабо диализуется.
Амфотерицин очень медленно экретируется почками, от 2% до 5% введенной дозы экретируется в биологически активной форме. После прекращения лечения препарат обнаруживается в моче на протяжении как минимум семи недель. Кумупятивное выделение препарата с мочой в течение семидневного периода наблюдения составляет примерно 40% от количества введенного препарата. Детали тканевого распредепения и возможные механизмы метаболизма амфотерицина неизвестны.

Это интересно:  "Пимафуцин" - препарат от грибка: инструкция и отзывы

Показания к применению

Фунгизон для внутривенных введений должен назначаться преимущественно пациентам, страдающим прогрессирующими потенциально фатальными инфекциями. Препарат не следует применять для лечения обычных форм грибковых инфекций, проявляющихся лишь положительными результатами кожных проб или бактериологических тестов. Фунгизон для внутривенных вливаний особенно пригоден для лечения криптококкоза (торулеза); северо-американского бластомикоза; диссеминированных форм кандидоза, кокцидиоидомикоза и гистоплазмоза, мукормикоза (фикомикоза), вызванного штаммами рода Mucor, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, а также Basidiobolus sporotrichosis (Sporotrichium schenckii), аспергиллеза (Aspergillus fumigatus). Амфотерицин может помочь при лечении американского кожно-слизистого лейшманиаза, однако не является препаратом выбора при первичной терапии.

Способ применения и дозировка Взрослым и детям

Фунгизон следует вводить путем медленных внутривенных инфузий в течение 6 часов. Первичная суточная доза должна составлять 0,25 мг на килограмм массы тела с постепенным повышением дозы до уровня 1,0 мг на килограмм массы тела в зависимости от индивидуального ответа и переносимости. В диапазоне 0,25-1,0 мг/кг веса суточная доза должна поддерживаться на максимально возможном уровне, который не сопровождается тяжелыми токсическими проявлениями. У больных, находящихся в тяжелом состоянии, суточную дозу можно эффективно повышать до максимальной, достигающей 1,5 мг/кг веса. Поскольку фунгизон экскретируется медленно, препарат можно вводить в более высоких дозировках через день. Обычно требуется несколько месяцев лечения. Более короткий период лечения может привести к недостаточному ответу или рецидиву заболевания.
Если лечение прерывается на период более 7 дней, терапию следует возобновлять, начиная с более низких доз, составляющих 0,25 мг на килограмм веса тела, с постепенным их повышением.

Ни при каких обстоятельствах не следует превышать полную суточную дозу, составляющую 1,5 мг/кг. Рекомендуемая концентрация при внутривенных инфузиях препарата составляет 10 мг/100 мл (100 ЕД/мл).

Нет каких-либо специальных рекомендаций в отношении доз или мер предосторожности.

Восстанавливается по следующей схеме: исходная концентрация 5 мг амфотерицина на 1 мл раствора вначале достигается путем быстрого введения через шприц со стерильной иглой (минимальный диаметр: 20 калибр) 10 мл стерильной воды для инъекций, без добавок бактериостатического вещества, непосредственно во флакон с лиофилизованным порошком. Сразу после этого флакончик встряхивают до тех пор, пока коллоидный раствор не приобретет прозрачность. Раствор для инфузий, с концентрацией 10 мг/100 мл достигается путем дальнейшего растворения (1:50) 5%-ным раствором декстрозы для инъекций с рН примерно 4,2. Перед испопьзованием следует проверить рН каждой емкости, содержащей декстрозу для инъекций. Выпускаемый коммерческий раствор декстрозы дня инъекций обычно имеет рН около 4,2. Однако, если рН ниже 4,2, следует добавить 1 или 2 мл буфера к раствору декстрозы для инъекций, прежде чем его можно будет использовать для введения концентрированного раствора амфотерицина. Рекомендованный буфер имеет следующий состав:

Перед добавлением к раствору декстрозы для инъекций буфер стерилизуют либо путем фильтрации через бактериальный фильтр, либо автоклавированием в течение 30 минут под давлением 1 атм. (121 градус Цельсия).

Вся работа должна проводиться со строгим соблюдением правил асептики, поскольку в растворе отсутствуют бактериостатические препараты и консерванты. Не следует для восстановления препарата применять физиологический раствор. Использование любого другого растворителя, кроме рекомендованных, или добавление бактериостатика в растворитель может привести к выпадению амфотерицина в осадок. Не следует использовать исходный концентрат или раствор для вливаний при наличии каких-либо признаков инородных загрязнений. Для внутривенного вливания фунгизона можно использовать специальный мембранный фильтр, соединенный с катетером для внутривенных введений. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1 микрона, чтобы дисперсный раствор фунгизона прошел через фильтр. Не следует добавлять в раствор для инфузий какие-либо другие препараты для внутривенного введения, а также вводить их в катетер для внутривенных вливаний фунгизона.

Противопоказания

Не следует применять препарат для лечения больных с гиперчувствительностью к амфотерицину, кроме тех случаев, когда, по мнению лечащего врача, требующее лечения состояние представляет угрозу для жизни и поддается лишь терапии фунгизоном.

Обычно требуется длительная терапия амфотерицином. Часто возникают неприятные реакции при парентеральном введении препарата в терапевтических дозах. Некоторые из этих реакций потенциально опасны. В связи с этим амфотерицин следует назначать парентерально лишь стационарным больным или тем, кто находится под постоянным наблюдением врача. Если уровень мочевины и азота крови превышает 28,6 ммоль/л или креатинин сыворотки превышает 260 микромоль/л, введение препарата следует прервать или существенно снизить дозу до улучшения почечной функции. Также рекомендуется еженедельное определение формулы крови и уровня калия в плазме. При лечении амфотерицином отмечены также случаи снижения уровня магния в плазме. Лечение амфотерицином следует прекратить, если результаты функциональных проб печени отличаются от нормы (повышенная бромсульфапеиновая проба, уровни щелочной фосфатазы и билирубина). Не следует одновременно с амфотерицином назначать кортикостероиды, кроме тех случаев, когда они необходимы для подавления реакции на препарат. Другие нефротоксические антибиотики и противоопухолевые препараты не следует назначать одновременно с амфотерицином; при необходимости этого следует соблюдать большую осторожность.

Безопасность использования препарата при беременности не установлена; в связи с этим препарат следует использовать при беременности лишь в том случае, когда очевидные преимущества его применения перевешивают возможный потенциальный риск.

Некоторые больные хорошо переносят вводимый внутривенно в полной дозе амфотерицин. Однако у большинства возникает та или иная степень непереносимости, нередко при меньших дозах, чем полная терапевтическая. Непереносимость можно уменьшить путем назначения противовоспалительных, антигистаминных или противорвотных препаратов. Введение амфотерицина через день может уменьшить явления рвоты и флебита. Одновременное введение небольших доз кортикостероидных препаратов непосредственно перед или во время инфузий амфотерицина может снизить температурную реакцию. Дозировка и продолжительность подобной кортикостероидной терапии должны быть минимальными. Добавление небольшого количества гепарина в раствор для инфузий может снизить частоту тромбофлебита и нарушений свертываемости. При введении вещества не в полость сосуда (экстравазации) может возникнуть химическое раздражение окружающих тканей. К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям относятся: лихорадка (иногда с приступами озноба), головная боль, анорексия, потеря веса, тошнота и рвота, недомогание, боль в мышцах и суставах, диспепсия, спазмообразные боли в желудке, диарея, локальная боль в теле в месте инъекции, сопровождаемая явлениями флебита и тромбофлебитом, нормохромная нормоцитная анемия и гипокалиемия. Нередки также нарушения почечной функции, включая гипокалиемию, азотемию, гипостенурию, ацидоз или нефрокальциноз почечных канальцев. Все эти проявления, как правило, уменьшаются при отмене лечения. Однако, нередко остается определенная степень постоянного поражения почек, особенно у больных, получающих высокие количества (более 5 г) амфотерицина.
Следующие побочные реакции встречаются менее часто или просто редко: анурия (олигурия), проявления токсического действия на сердечно-сосудистую систему, включая аритмию, фибрилляцию желудочков, остановку сердца, гипотонию, гипертонию, нарушение свертывания, тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, эозинофилию, лейкоцитоз, кровь в стуле или геморрагический гастроэнтерит, пятнисто-папулезная сыпь и зуд, потеря слуха, шум в ушах, преходящее головокружение, помутнение зрения или двоение в глазах, периферическая нейропатия, судороги и другие неврологические симптомы, анафилактические реакции, острая печеночная недостаточность и приливы.

Меры фармацевтической предосторожности Хранение препарата

Флаконы с невосстановленным веществом следует хранить в холодильнике. Концентрат (5 мг/мл после восстановления 10 мл воды стерильной для инъекций) следует хранить в защищенном от света месте. Отсутствие микробного консерванта и риск загрязнения во время восстановления подразумевают, что препарат следует хранить не более, чем 8 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике после восстановления. При возникновении необходимости и в случае применения заведомо асептических методов восстановления препарата, его можно сохранять в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение недели в холодильнике, без потери химической стабильности. Препарат не выпускается в расфасовке на много доз. Любое количество неиспользованного материала следует выбросить. Растворы, приготовленные для внутривенной инфузии (10 мг или менее амфотерицина на 100 мл) следует использовать непосредственно после приготовления и вводить в условиях защиты от прямого воздействия света.

Статья написана по материалам сайтов: medi.ru, www.medcentre.com.ua, www.rlsnet.ru, www.likar.info, apteka.103.xn--p1ai.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector