ВИФЕНД — инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Описание актуально на 18.07.2016

  • Латинское название: Vfend
  • Код АТХ: J02AC03
  • Действующее вещество: Вориконазол (Voriconazole)
  • Производитель: Pharmacia & Upjohn Company (США); Pfizer PGM (Франция); Heinrich Mack Nachf. (Германия)

В 1 таблетке вориконазола 50 мг и 200 мг. Лактозы моногидрат, крахмал, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, как вспомогательные вещества.

В 1 флаконе лиофилизата вориконазола 200 мг.

Таблетки в оболочке 50 мг и 200 мг.

Порошок для приготовления суспензии с мерной ложкой и шприцом.

Лиофилизат для приготовления инфузионного раствора 200 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противогрибковый препарат группы триазолов, имеющий широкий спектр действия. Механизм действия связан с ингибированием биосинтеза эргостерола, необходимого для построения клетки гриба. Противогрибковая активность препарата включает все штаммы Candida spp., штаммы Aspergillus spp., а также Scedosporium spp, которые практически не чувствительны к прочим противогрибковым средствам.

Эффективен при инфекциях, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Blastoschizomyces capitatus, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Conidiobolus coronatus, Exserohilum rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., Paecilomyces lilacinus, штаммов Acremonium spp., Bipolaris spp., Alternaria spp., Histoplasma capsulatum, Cladophialophora spp. Рост штаммов подавлялся при концентрациях 0,05 — 2 мкг/мл.

Фармакокинетика

Полностью всасывается при приеме внутрь. Биодоступность составляет 96%. Сmах в крови определяется через 1-2 ч. При приеме с жирной пищей Сmах снижается на 34%. Всасывание не зависит от кислотности желудочного содержимого. Активно распределяется в ткани и определяется в спиномозговой жидкости. Связывание с белками — 58%.

Метаболизируется изоферментами цитохрома Р450. Фермент CYP2C19 играет важную роль при этом, но обладает генетическим полиморфизмом (пониженный метаболизм у 20% азиатов). Основной метаболит (72% среди всех метаболитов) — N-оксид. Он обладает незначительной противогрибковой активностью. С мочой в неизмененном виде выводится 2% дозы, причем большая часть в течение 96 ч после применения препарата. Период полувыведения составляет 6 часов.

Показания к применению

  • кандидоз пищевода;
  • инвазивный аспергиллез;
  • кандидемия при отсутствии нейтропении;
  • инвазивные кандидозы тяжелого течения;
  • грибковые инфекции, которые вызваны Fusarium spp.и Scedosporium spp.;
  • тяжелые инвазивные инфекции при непереносимости других противогрибковых препаратов;
  • профилактика грибковых инфекций при рецидиве лейкоза, снижении функции иммунной системы, нейтропении, после трансплантации стволовых клеток.

Противопоказания

  • гиперчувствительность;
  • одновременное применение с терфенадином, цизапридом, астемизолом, хинидином;
  • одновременное применение с сиролимусом, рифампицином, карбамазепином;
  • совместный прием с алкалоидами спорыньи;

С осторожностью назначается при тяжелой печеночной и почечной недостаточностью, у детей до 2 лет, поскольку безопасность применения не установлена.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

Реже встречаемые побочные реакции:

Вифенд, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение начинают с внутривенного введения, а после клинического улучшения переходят на пероральные формы препарата. Действие препарата при внутривенном введении в два раза выше, чем при приеме внутрь в такой же дозе. Лечение проводится под строгим врачебным контролем.

Таблетки Вифенд следует принимать внутрь за 1 час до или через 1 ч после еды. Взрослым назначают в первые сутки в насыщающей дозе — 400 мг каждые 12 часов пациентам с весом более 40 кг и 200 мг каждые 12 часов при весе пациента менее 40 кг. Поддерживающие дозы при всех заболеваниях составляют 200 мг каждые 12 часов у больных с весом более 40 кг. В данном случае целесообразнее назначать Вифенд 200 мг.

Больные с весом менее 40 кг принимают 100 мг препарата каждые 12 часов. Поддерживающая доза может быть увеличена до 300 мг и соответственно до 150 мг в зависимости от веса больного. Если отмечается плохая переносимость препарата в этой дозе ее снижают вновь до 200 мг (или 100 мг) и принимают каждые 12 часов.

Суспензия Вифенд готовится путем добавления к порошку воды в количестве 46 мл в два приема. Отмеривается вода мерной чашкой. Затем следует хорошо встряхнуть флакон для получения суспензии. Готовая суспензия годна в течение 14 дней, поэтому на флаконе нужно отметить конечный срок годности. Перед употреблением флакон хорошо встряхивают течение 10 секунд. Используя мерный шприц, отмеривают необходимое количество для приема: в 5 мл суспензии содержится 200 мг вориконазола, соответственно в 2,5 мл — 100 мг. Это является поддерживающей дозой при всех заболеваниях, которая принимается каждые 12 часов в зависимости от веса больного — 5 мл или 2,5 мл.

Если по мнению врача доза неэффективна, она увеличивается до 7,5 мл суспензии (300 мг) для пациентов с весом более 40 кг или до 3,75 мл (150 мг) для пациентов с весом менее 40 кг. Длительность перорального лечения зависит от результатов микологического исследования, но в целом не должна превышать 6 месяцев.

Профилактический прием препарата после трансплантации начинают в день ее проведения и продолжают до 3-х месяцев. В редких случаях профилактику продлевают до 6 месяцев если проводится иммуносупрессивная терапия или развивается реакция «трансплантат против хозяина». Режим дозирования при профилактике такой же, как и при лечении.

Передозировка

Случаи передозировки отмечались у детей, которым вводилась доза, превышающая рекомендованную в пять раз. Антидот не известен. При передозировке препарата, принятого внутрь, проводится промывание желудка, показана симптоматическая терапия. Действующее вещество удаляется при гемодиализе.

Взаимодействие

Уровень активного вещества в крови значительно снижается при применении с рифампицином и карбамазепином, которые противопоказано назначать.

Вориконазол может существенно повысить концентрации веществ, метаболизирующихся изоферментами CYP450: терфенадин, цизаприд, астемизол, пимозид, алкалоиды спорыньи, сиролимус и хинидин, поэтому применять данные препараты одновременно с вориконазолом противопоказано.

При применении следующих препаратов с вориконазолом необходима коррекция доз в плане уменьшения, поскольку он повышает концентрации этих препаратов в плазме: циклоспорин, такролимус, варфарин, фенпрокумон, аценокумарол, производные сульфонилмочевины, ловастатин, бензодиазепины, винкристин и винбластин.

Значимого взаимодействия со следующими препаратами не выявлено: преднизолон, дигоксин, микофеноловая кислота.

Фенитоин снижает Сmах Вифенда, а последний повышает Сmах фенитоина, поэтому при их одновременном применении рекомендуется определение уровней фенитоина.

Рифабутин снижает Сmах действующего вещества. Если возникает необходимость совместного применения, то поддерживающую дозу Вифенда необходимо с 200 мг до 350 мг. Дозу омепразола рекомендуется уменьшить вдвое. Индинавир не оказывает существенного влияния.

Условия продажи

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

Таблетки 3 года.

Аналоги Вифенда

Вориконазол Канон, Вориконазол Тева, Виканд, Бифлурин.

Отзывы о Вифенде

Препарат Вифенд® является препаратом первой линии для лечения инвазивного аспергиллеза, который развивается у лиц, получающих иммуносупрессивную терапию при гранулематозной и миеломной болезни, у больных острыми лейкозами. Инвазивные микозы являются довольно частым осложнением после аллогенной трансплантации органов, поэтому необходима адекватная профилактика, которая является условием успешной аллотрансплантации.

Исследования показали, что применение препарата для первичной профилактики у этих пациентов эффективно и безопасно. Вориконазол имеет большую эффективность в отношении грибов рода Aspergillus по сравнению с итраконазолом, обладает меньшей токсичностью, большей биодоступностью при пероральном приеме. Также часто препарат применяют ВИЧ-инфицированные при кандидозе пищевода и больные с рефрактерными грибковыми инфекциями. Это имеет отражение в отзывах — все отмечают, что лечение эффективное и проводится длительно.

  • «… У ребенка острый лимфобластный лейкоз. Проводили курсы химиотерапии, после которых ослаблен, развилась грибковая инфекция в легких. Лечение очень длительное и очень дорогое. Вифенд принимали более четырех месяцев».
  • «… У дочери острый миелобластный лейкоз. Болезнь протекала тяжело и плюс осложнение — грибковое поражение легких. Принимаем ужу полгода и еще сказали столько же. Лечение очень дорогое».
  • «… У меня лимфома Ходжкина. Перенес 12 курсов химии, после провели аутотрансплантацию. По поводу развившегося аспергиллеза легких принимал этот препарат. Через 5 месяцев приема анализ на аспергиллез отрицательный».
  • «… После перенесенных курсов химиотерапии развился аспергиллёз. Принимала препарат 3 месяца до получения отрицательных анализов».
  • «… У ребенка неходжинская лимфома, прошел 3 курса лечения. Все это время принимает Вифенд».

Цена Вифенда, где купить

Вифенд: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Vifend

Код ATX: J02AC03

Действующее вещество: вориконазол (voriconazole)

Производитель: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 11.07.2018

Цены в аптеках: от 3200 руб.

Вифенд – препарат с антигрибковым действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Вифенда:

  • таблетки, покрытые оболочкой: почти белые или белые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка Pfizer; по 50 мг – круглой формы, гравировка на другой стороне – «VOR50»; по 200 мг – продолговатой формы, гравировка на другой стороне – «VOR200» (по 2 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 блистеров; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров);
  • порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: порошок и полученная суспензия почти белого или белого цвета (во флаконах по 45 г/100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с адаптером, шприцем и мерной чашкой);
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: белый порошок; восстановленный раствор – бесцветный, прозрачный (во флаконах по 3,4 г, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 таблетки Вифенд:

  • активное вещество: вориконазол – 50 или 200 мг;
  • вспомогательные компоненты (50/200 мг): моногидрат лактозы – 62,5/250 мг; прежелатинизированный крахмал – 21/84 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/30 мг; повидон – 7,5/30 мг; стеарат магния – 1,5/6 мг;
  • оболочка (50/200 мг): Opadry белый OY-LS-28914 (гипромеллоза, диоксид титана, моногидрат лактозы, триацетат глицерола) – 3,75/15 мг.

Состав 1 мл готовой суспензии Вифенд:

  • активное вещество: вориконазол – 40 мг;
  • вспомогательные компоненты: коллоидный диоксид кремния – 1 мг; сахароза – 542,4 мг; диоксид титана – 1 мг; бензоат натрия – 2,4 мг; ксантановая камедь – 2 мг; апельсиновый ароматизатор – 4 мг; дигидрат цитрата натрия – 3 мг; лимонная кислота – 4,2 мг.

Состав 1 флакона лиофилизата Вифенд:

  • активное вещество: вориконазол – 200 мг;
  • вспомогательный компонент: сульфобутилат натрия бетадекса – 3200 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вориконазол является противогрибковым лекарственным средством широкого спектра действия, который входит в группу триазолов. Его механизм действия заключается в ингибировании грибкового цитохрома Р450, что представляет собой важнейший этап биосинтеза эргостерола. Кумулирование 14α-метилстерола коррелирует с дальнейшей потерей эргостерола в клеточных мембранах грибов, в чем и проявляется противогрибковая активность вориконазола. Исследования подтвердили, что действующее вещество Вифенда демонстрирует большую селективность в отношении изоферментов цитохрома Р450, характерных для грибков, чем в отношении разнообразных ферментных систем цитохрома Р450, действующих в организме млекопитающих.

Это интересно:  МИКОСИСТ - Инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Положительная связь между минимальными, максимальными и средними значениями концентрации вориконазола в плазме крови и эффективностью Вифенда в ходе терапевтических исследований не обнаружена, также эта взаимосвязь не была предметом профилактических исследований.

Фармакодинамический и фармакокинетический анализ результатов вышеуказанных клинических исследований доказал наличие положительной связи между содержанием активного компонента Вифенда в плазме крови и отклонением от нормальных значений биохимических параметров функции печени, а также нарушениями со стороны органа зрения.

In vitro вориконазол характеризуется широким спектром противогрибкового действия, проявляя активность в отношении Candida spp. (в том числе достаточно устойчивые штаммы Candida albicans и Candida glabrata, а также штаммы Candida krusei, резистентные к флуконазолу). Вифенд демонстрирует фунгицидный эффект в отношении всех штаммов Aspergillus spp., являвшихся объектом клинических исследований, и патогенных грибов, часто поражающих организм человека в последнее время (в том числе Fusarium spp. или Scedosporium spp., демонстрирующие ограниченную чувствительность к известным на данный момент противогрибковым препаратам).

Доказано, что вориконазол является клинически эффективным (с частичным либо полным ответом) при инфекционных заболеваниях, вызванных возбудителями группы Aspergillus spp. (в том числе A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) и Candida spp. (в том числе C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), а также при инфекциях, спровоцированных ограниченным числом штаммов Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (в том числе S. proliftcans и S. apiospenmun) и Fusarium spp.

Также Вифенд применялся (как с частичным, так и с полным ответом) в отдельных случаях у пациентов с грибковыми инфекциями, спровоцированными Trichosporon spp. (в том числе T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (в том числе P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro вориконазол демонстрирует активность в отношении клинических штаммов Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Подавление размножения большинства штаммов наблюдалось в диапазоне концентраций вориконазола 0,05‒2 мкг/мл.

Также обнаружено, что вориконазол in vitro действует на Sporothrix spp. и Curvularia spp., однако клиническое значение данного эффекта недостаточно изучено.

Фармакокинетика

Для фармакокинетических показателей вориконазола характерна существенная межиндивидуальная вариабельность. Фармакокинетика данного вещества носит нелинейный характер вследствие насыщения его метаболизма. Увеличение дозы приводит к непропорциональному (более выраженному) увеличению площади под кривой «концентрация ‒ время» (AUCT). Повышение суточной дозы Вифенда при приеме внутрь с 400 мг до 600 мг (разбитых на 2 приема) обуславливает увеличение AUCT примерно в 2,5 раза. При пероральном приеме вориконазола в поддерживающей дозе 200 мг (либо 100 мг у больных, масса тела которых не превышает 40 кг) воздействие препарата соответствует его воздействию при внутривенном введении в дозе 3 мг/кг. При пероральном приеме Вифенда в поддерживающей дозе 300 мг (либо 150 мг у больных с массой тела, не превышающей 40 кг) воздействие аналогично воздействию вориконазола при внутривенном введении в дозе 4 мг/кг.

При пероральном приеме или внутривенном введении насыщающих доз препарата равновесная концентрация вориконазола достигается в течение первых 24 часов. Если Вифенд назначают 2 раза в день в средних (но не в насыщающих) дозах, отмечается кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации регистрируются у большинства больных к 6-му дню после начала лечения.

Вориконазол быстро и практически на 100% всасывается после перорального приема, а его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1–2 часа после приема. Биодоступность вещества при приеме внутрь равна 96%. При повторном приеме вместе с пищей, содержащей жиры в большом количестве, максимальная концентрация и AUCT уменьшаются на 34% и 24% соответственно, рН желудочного сока не влияет на всасывание вориконазола.

В среднем объем распределения препарата после достижения равновесного состояния составляет приблизительно 4,6 л/кг, что свидетельствует об активном распределении вориконазола в тканях. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 58%. Вориконазол преодолевает гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости.

Как свидетельствуют результаты исследований in vitro, в метаболизме вориконазола принимают участие изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19. Одну из ключевых ролей в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP2C19, обладающий выраженным генетическим полиморфизмом. Этим обуславливается снижение метаболизма вориконазола, встречающееся у 3–5% представителей негроидной и европеоидной рас и у 15–20% жителей азиатских стран. Доказано, что у больных со сниженным метаболизмом AUCT активного компонента Вифенда приблизительно в 4 раза выше, чем у гомозиготных больных с высокой степенью метаболизма.

Основным метаболитом вориконазола считается N-оксид, доля которого достигает примерно 72% от общего количества метаболитов, помеченных радиоактивной меткой и циркулирующих в плазме крови. Для данного метаболита характерна незначительная противогрибковая активность, поэтому его вклад в терапевтический эффект вориконазола минимален.

Экскреция вориконазола осуществляется в виде метаболитов, образующихся в результате биотрансформации в печени. Менее 2% от поступившей в организм дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

После многократного перорального приема или внутривенного введения вориконазола в моче определяется примерно 83% и 80% дозы лекарственного средства соответственно. При этом как после приема внутрь, так и после внутривенного введения большая часть общей дозы (более 94%) выводится на протяжении первых 96 часов. Период полувыведения препарата определяется величиной дозы и равен примерно 6 часам при пероральном приеме Вифенда в дозе 200 мг. Поскольку фармакокинетика вориконазола является нелинейной, предсказать по величине периода полувыведения кумуляцию или особенности экскреции действующего вещества не представляется возможным.

При многократном пероральном приеме лекарственного средства максимальная концентрация и AUCT у здоровых молодых женщин оказались выше на 83% и 113% соответственно, чем у здоровых молодых пациентов мужского пола (возраст варьировался от 18 до 45 лет). Клинически значимые отличия максимальной концентрации и AUCT у здоровых женщин и мужчин преклонного возраста (старше 65 лет) не были обнаружены. Равновесная концентрация действующего вещества Вифенда в плазме крови у пациенток женского пола была на 91% и 100% выше, чем у пациентов мужского пола после приема вориконазола в виде суспензии или таблеток соответственно. Необходимость коррекции дозы препарата в зависимости от пола отсутствует. Содержание вориконазола в плазме крови у женщин и мужчин практически идентично.

При многократном приеме таблеток Вифенд внутрь максимальная концентрация и AUCT у здоровых мужчин преклонного возраста (65 лет и старше) на 61% и 86% превышали данные показатели, характерные для здоровых молодых мужчин возрастом от 18 до 45 лет. Отличия в величинах максимальной концентрации и AUCT у здоровых молодых женщин (возраст от 18 до 45 лет) и здоровых женщин преклонного возраста (65 лет и старше) не являются клинически значимыми.

Профиль безопасности вориконазола у пожилых и молодых больных не имеет существенных отличий. Коррекция дозы Вифенда в зависимости от возраста пациента не требуется.

При применении вориконазола у детей наблюдается большая внутрииндивидуальная вариабельность, чем у пациентов взрослого возраста. При сравнении взрослой и детской популяций было обнаружено, что вероятная AUCT у детей после введения насыщающей дозы 9 мг/кг оказалась сопоставима с данным показателем у взрослых после введения насыщающей дозы 6 мг/кг. После введения детям поддерживающей дозы 4 мг/кг и 8 мг/кг 2 раза в день предполагаемая общая концентрация также приближалась к таковой у взрослых после введения препарата в поддерживающей дозе 3 мг/кг и 4 мг/кг 2 раза в день. При внутривенном введении вориконазола в дозе 8 мг/кг его концентрация в 2 раза превышала таковую при пероральном приеме препарата в дозе 9 мг/кг. При приеме внутрь биодоступность вориконазола у детей может быть лимитирована достаточно небольшой массой тела и нарушением всасывания в этом возрасте, поэтому в данном случае иногда предпочтительнее внутривенное введение Вифенда.

Полученные результаты подтверждают более высокую элиминацию препарата у детей по сравнению с взрослыми, что объясняется большим соотношением массы печени и общей массы тела.

У подростков содержание вориконазола в плазме крови преимущественно аналогично данному показателю у взрослых пациентов. Однако у некоторых подростков, имевших низкую массу тела, были зарегистрированы меньшие по сравнению с взрослыми значения концентрации действующего вещества Вифенда в плазме крови, которые оказались ближе к значениям данного показателя у детей. В соответствии с данными популяционного фармакокинетического анализа подростки в возрасте 12‒14 лет, масса тела которых не превышает 50 кг, должны получать вориконазол в дозе, рекомендованной для применения у детей.

При однократном пероральном приеме Вифенда в дозе 200 мг пациентами с нормальной почечной функцией и больными с дисфункциями почек от легкой (КК 41‒60 мл/мин) до тяжелой (КК менее 20 мл/мин) степени фармакокинетические показатели вориконазола существенно не изменяются в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек. У пациентов с различной степенью почечной недостаточности вориконазол связывается с белками плазмы крови практически одинаково. Кумуляция бетадекса сульфобутилата натрия – вспомогательного вещества, входящего в состав лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, наблюдается у пациентов с тяжелой или средней степенью нарушения почечной функции.

Однократный пероральный прием Вифенда в дозе 200 мг пациентами с циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А и В в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) приводил к повышению AUCT вориконазола на 233% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Дисфункции печени не влияют на степень связывания действующего вещества с белками плазмы крови. При многократном приеме вориконазола внутрь его AUCT сопоставима у больных с нормальной функцией печени, принимающих Вифенд в дозировке 200 мг 2 раза в день, и у пациентов с циррозом печени умеренной степени тяжести (класс В в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью), принимающих препарат в поддерживающей суточной дозе 200 мг, разбитой на 2 приема. Информация о фармакокинетике вориконазола у больных с тяжелым циррозом печени (класс С в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) отсутствует.

Показания к применению

  • грибковые инфекции в тяжелом течении в случаях непереносимости/рефрактерности к иным лекарственным средствам;
  • инвазивный аспергиллез;
  • кандидоз пищевода;
  • инвазивные формы кандидозных инфекций в тяжелом течении (включая Candida krusei);
  • грибковые инфекции в тяжелом течении, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
  • «прорывные» грибковые инфекции у больных, относящихся к группе высокого риска (больные с рецидивом лейкоза, реципиенты аллогенного костного мозга), с лихорадкой (с профилактической целью).
Это интересно:  Тербизил таблетки: обзор с инструкцией по применению, отзывами и ценой

Противопоказания

  • сочетанное применение с субстратами CYP3A4 (терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином), сиролимусом, карбамазепином, рифампицином, длительно действующими барбитуратами, ритонавиром, алкалоидами спорыньи, эфавирензом;
  • возраст до 2 лет (профиль безопасности для этой группы больных изучен не был);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Согласно инструкции, Вифенд следует применять с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний:

  • печеночная недостаточность в тяжелом течении;
  • почечная недостаточность в тяжелом течении (парентеральное введение);
  • беременность и период грудного кормления (профиль безопасности для этой группы больных изучен не был; применение Вифенда возможно только в случаях превышения ожидаемой пользы над возможным риском);
  • гиперчувствительность к другим лекарственным средствами – производным азолов.

При применении Вифенда женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.

Инструкция по применению Вифенда: способ и дозировка

Способ применения Вифенда:

  • таблетки, суспензия: внутрь, рекомендованный интервал с приемом пищи – 1 час;
  • инфузионный раствор: инфузия со скоростью до 3 мг/кг/ч на протяжении 1–3 часов. Струйное введение не рекомендовано.

До начала терапии должны быть откорректированы следующие электролитные нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия.

Терапию у взрослых пациентов необходимо начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозе, это позволит уже в первый день достичь адекватной плазменной концентрации активного вещества в крови. Внутривенно Вифенд вводят на протяжении как минимум 7 дней, в дальнейшем пациента переводят на пероральный прием препарата без коррекции режима дозирования.

Рекомендованная разовая доза, которую применяют каждые 12 часов (внутривенное введение инфузионного раствора/пероральный прием при весе до 40 кг/пероральный прием при весе более 40 кг; насыщающую дозу назначают по всем показаниям, поддерживающую дозу применяют после первых 24 часов терапии, она определяется показаниями; 100 мг соответствует 2,5 мл суспензии Вифенд):

  • насыщающая доза: 6 мг на 1 кг/не рекомендовано/не рекомендовано;
  • инвазивный аспергиллез, инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp., иные инвазивные грибковые инфекции в тяжелом течении: 4 мг на 1 кг/100 мг/200 мг;
  • инвазивные грибковые инфекции у взрослых и детей от 12 лет, относящихся к группе высокого риска, «прорывные» грибковые инфекции у лихорадящих больных (с профилактической целью); кандидемия без признаков нейтропении: 3–4 мг на 1 кг/100 мг/200 мг;
  • кандидоз пищевода: не установлено/100 мг/200 мг.

В случаях недостаточной эффективности терапии поддерживающая разовая доза для перорального приема может быть увеличена: больные с весом до 40 кг – со 100 до 150 мг, с весом более 40 кг – с 200 до 300 мг.

При плохой переносимости повышенной дозы ее с шагом 50 мг уменьшают до первоначальной.

Продолжительность курса должна быть как можно более короткой. Она определяется клиническим эффектом и результатами микологических исследований. Максимальная длительность – 180 дней.

Применение Вифенда с профилактической целью у взрослых и детей нужно начинать в день трансплантации. Продолжительность курса – до 100 дней. Увеличение длительности применения препарата до 180 дней возможно только в случаях продолжения иммуносупрессивного лечения либо при развитии реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Эффективность и безопасность применения Вифенда дольше 180 дней не изучены.

Режим дозирования с профилактической целью такой же, как и с лечебной.

При острых нарушениях печеночной функции, которые проявляются как повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), проводить коррекцию дозы не следует, однако рекомендуется контролировать показатели функции печени.

При легких/среднетяжелых нарушениях печеночной функции (классы А и В по классификации Чайлд – Пью) насыщающая доза вводится в стандартном размере, поддерживающую дозу следует уменьшить в 2 раза. При нарушениях функции печени в тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд – Пью) Вифенд назначается только в случаях, когда ожидаемая польза выше возможного вреда, при этом для выявления признаков токсического действия препарата нужно осуществлять постоянный контроль показателей.

Опыт применения Вифенда у детей ограничен, что приводит к затруднению определения оптимальной схемы его применения.

Детям 2–12 лет рекомендованы следующие разовые дозы с кратностью применения каждые 12 часов (независимо от способа применения):

  • насыщающая доза (первые 24 часа): 6 мг/кг;
  • поддерживающая доза (после первых 24 часов терапии): 4 мг/кг.

Если ребенок может глотать таблетки, доза в мг/кг округляется до ближайшей, которая кратна 50 мг. Препарат назначается в виде целых таблеток. Переносимость и фармакокинетика более высоких доз у детей не изучались.

Детям 12–16 лет Вифенд назначается так же, как взрослым пациентам.

Для приготовления суспензии необходимо вскрыть флакон, добавить в него 46 мл воды (2 прилагающиеся в комплекте мерных чашки по 23 мл) и энергично встряхивать препарат на протяжении 1 минуты. Для правильной дозировки рекомендуется пользоваться мерным шприцем. Флакон с суспензией перед каждым применением следует встряхивать.

Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона нужно растворить в воде для инъекций объемом 19 мл. Полученный концентрат 20 мл содержит 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступал во флакон под действием вакуума, то Вифенд использовать нельзя.

Перед применением концентрат в необходимом объеме добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузий для получения раствора концентрации 0,5–5 мг/мл.

  • 0,9% или 0,45% раствор хлорида натрия;
  • сложный раствор лактата натрия;
  • 5% раствор глюкозы;
  • 5% раствор глюкозы и 0,45% или 0,9% раствор хлорида натрия;
  • 5% раствор глюкозы и сложный раствор лактата натрия;
  • 5% раствор глюкозы в 20 мэкв раствора хлорида калия.

Побочные действия

Чаще всего в период терапии отмечается развитие таких побочных реакций, как головная боль, зрительные нарушения, сыпь, лихорадка, рвота, диарея, тошнота, боли в животе, периферические отеки. Как правило, эти нарушения носят легко или умеренно выраженный характер.

Возможные побочные эффекты (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «VOR50» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат.

2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «VOR200» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат.

2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, активен в отношении Candida spp. (включая штаммы Candida krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 до 2 мкг/мл.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

Всасывание и распределение

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза/сут до 300 мг 2 раза/сут приводит к увеличению AUC в среднем в 2.5 раза. При в/в введении или приеме внутрь ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза/сут в средних (не в ударных) дозах, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%, при повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров Cmax и AUC снижаются на 34% и 24% соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.

Расчетный Vd вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 58%.

Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм и выведение

По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем cниженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% пациентов азиатского происхождения и у 3-5% пациентов европеоидной и негроидной расы. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.

Это интересно:  СВЕЧИ ПИМАФУЦИН 2 - инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих в плазме крови метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата.

После повторного приема внутрь или в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% и 80% дозы препарата с радиоактивной меткой соответственно. Большая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и в/в введения.

T1/2 вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол и возраст. При повторном приеме препарата внутрь Cmax и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) нет.

Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

При повторном приеме препарата внутрь Cmax и AUC у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 лет) на 61% и 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUC у здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет.

Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

Средние Css препарата в плазме крови у детей, получающих препарат в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч, сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 мг/кг каждые 12 ч. Средняя концентрация была 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 до 12 лет составляет 4 мг/кг каждые 12 ч.

Нарушение функции печени. После однократного приема внутрь препарата в дозе 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) на 233% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови.

При повторном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза/сут, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза/сут. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) нет.

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei);

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

— тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

— профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).

— одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина;

— одновременный прием сиролимуса;

— одновременный прием с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами;

— одновременный прием с ритонавиром;

— одновременный прием с эфавирензом;

— одновременный прием с алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены.

Препарат принимают внутрь за 1 ч или через 1 ч после еды.

Взрослым Вифенд назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.

Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 800 мг 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину Cmax и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на Cmax и AUC индинавира.

При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, т.к. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир, ампренавир, нелфинавир) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) следует учитывать, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя данный эффект не изучен. Вориконазол, в свою очередь, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Взятие проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: известны случаи, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол следует назначать с осторожностью.

Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения вориконазолом следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина). При появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

Нежелательные реакции со стороны почек

У тяжелых больных, получавших вориконазол и другие нефротоксические препараты и имевших сопутствующие заболевания, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. В период применения препарата следует контролировать показатели функции почек (в т.ч. уровень креатинина в сыворотке крови).

При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить. Пациенты, применяющие Вифенд, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

При необходимости совместного применения Вифенда и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

При необходимости совместного применения Вифенда и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Вифенд у детей младше 2 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку препарат может вызвать преходящие нарушения зрения, включая туман перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, такими как, например, управление автомобилем или использование сложной техники. На фоне применения Вифенда пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.

Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации (грудного вскармливания), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превосходит риск.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек. При назначении Вифенда в виде инфузии следует учитывать, что у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного вещества (SBECD). Этой категории пациентов Вифенд следует назначать внутрь за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, при этом необходимо регулярно контролировать уровень креатинина, в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием препарата внутрь.

Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.

При остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) коррекция дозы препарата не требуется, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.

У пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуют назначать Вифенд в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 раза.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Вифенд можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.

Статья написана по материалам сайтов: medside.ru, www.neboleem.net, health.mail.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector